微生物組為確定結(jié)腸癌的發(fā)展提供新線索

在患有結(jié)腸癌的人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的突變蛋白阻斷了調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和擴張的途徑,從而增加了與結(jié)腸癌的發(fā)展相關(guān)的細(xì)菌種類。這些發(fā)現(xiàn)表明了微生物組中細(xì)菌與結(jié)腸癌之間的聯(lián)系,這些發(fā)現(xiàn)是由喬治華盛頓大學(xué)(GW)的一組研究人員在《胃腸病學(xué)》雜志上發(fā)表的。
“結(jié)腸直腸癌在年輕人目前的指導(dǎo)方針增加。建議篩選那些50歲以上的結(jié)腸癌,但今天我們看到的是那些患有結(jié)腸癌的15%是50歲以下,”洛帕米什拉博士,主任說: GW癌癥中心的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心和GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院的外科教授?!拔覀兗僭O(shè)飲食及其對微生物組的影響可能是主要因素,這就是我們研究的重點。”
Mishra和研究小組研究了與胚胎相互作用的癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子(CAECAM)家族蛋白之間的相互作用,從而導(dǎo)致了生長因子β(TGFB)信號通路的改變。研究小組從《癌癥基因組圖集》中收集了456例結(jié)直腸腺癌病例和另外594套結(jié)直腸腺癌樣本的DNA序列,mRNA表達(dá)水平和患者生存時間的數(shù)據(jù)。然后,研究小組使用GW Genomics Core對TGFB信號缺陷小鼠的糞便進行了散彈槍宏基因組測序分析,以鑒定結(jié)腸癌發(fā)生之前微生物組的變化。
該團隊發(fā)現(xiàn),在結(jié)腸癌中,CEACAMs的表達(dá)和調(diào)控細(xì)胞干細(xì)胞特征的基因表達(dá)增加,并且與TGFB通路基因的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌表達(dá)CEACAM5的突變形式,抑制TGFB信號傳導(dǎo)并增加增殖和集落形成。這可能導(dǎo)致針對結(jié)腸癌的侵入性較小的篩查技術(shù),尤其是對年輕患者而言。
GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院外科研究助理教授饒淑云博士說:“在我們的小鼠研究中,我們發(fā)現(xiàn)了四種微生物組物種發(fā)生了深遠(yuǎn)的變化。” “我們的下一步是在更廣泛的人群中進行更詳細(xì)的研究-將來,年輕患者可以簡單地對糞便進行測試以檢測這些改變的微生物組,并尋找結(jié)腸癌的風(fēng)險,阻止其發(fā)展。”
除了Mishra和Rao,研究小組還包括國立衛(wèi)生研究院生物信息學(xué)科學(xué)家Gu Shoujun Gu博士和GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院的博士后科學(xué)家Sobia Zaidi博士。GW醫(yī)學(xué)院和健康科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)和分子醫(yī)學(xué)的合著者兼教授Raja Mazumder博士和計算生物學(xué)主任Keith A. Crandall博士也做出了重大貢獻GW的米爾肯研究所公共衛(wèi)生學(xué)院的研究所及其研究團隊剛剛在PLOS ONE雜志上發(fā)表了微生物概況。
在胃腸病學(xué)中發(fā)表了“突變的CEACAM破壞轉(zhuǎn)化生長因子β信號并改變腸道微生物組以促進結(jié)直腸癌變” 。#清風(fēng)計劃# #健康真探社#
